Σκληρά για 100 mg

+

Σχετικά με DailyMed DailyMed παρέχει αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με το εμπόριο ναρκωτικών στις Ηνωμένες Πολιτείες. DailyMed είναι ο επίσημος χορηγός της FDA πληροφορίες της ετικέτας (ένθετα συσκευασίας). Αυτή η ιστοσελίδα παρέχει ένα πρότυπο, πλήρης, up-to-ημερομηνία, look-up και να κατεβάσετε πόρων του περιεχομένου φαρμακευτική αγωγή και η επισήμανση βρέθηκε σε ένθετα συσκευασίας φαρμάκων. Η Εθνική Βιβλιοθήκη της Ιατρικής (NLM) παρέχει αυτό ως δημόσια υπηρεσία και δεν δέχεται διαφημίσεις. Οι πληροφορίες επισήμανσης του φαρμάκου σε αυτή την ιστοσελίδα είναι η πιο πρόσφατη που υποβλήθηκαν στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και σήμερα σε χρήση? μπορεί να περιλαμβάνει, για παράδειγμα, ενίσχυσε τις προειδοποιήσεις που υποβάλλονται FDA κριτική ή ήσσονος σημασίας συντακτικές αλλαγές. Αυτές οι ετικέτες έχουν μορφοποιηθεί ώστε να είναι ευκολότερο να διαβάσει. 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το pregabalin Sandoz GmbH ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες με εστιακές επιληπτικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση. Το pregabalin Sandoz GmbH ενδείκνυται για τη θεραπεία της Γενικευμένη Αγχώδης Διαταραχή (ΓΑΔ) στους ενήλικες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η δόση κυμαίνεται από 150 έως 600 mg ανά ημέρα, χορηγούμενα είτε σε δύο ή τρεις διηρημένες δόσεις. Η θεραπεία με pregabalin μπορεί να αρχίσει με μία δόση των 150 mg ημερησίως, χορηγούμενα είτε σε δύο ή σε τρεις διηρημένες δόσεις. Με βάση την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς και την ανοχή, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 300 mg ανά ημέρα μετά 1 εβδομάδα. Η μέγιστη δόση των 600 mg ανά ημέρα μπορεί να επιτευχθεί μετά από μία επιπλέον εβδομάδα. Γενικευμένη Αγχώδης Διαταραχή Η δόση κυμαίνεται από 150 έως 600 mg ημερησίως, χορηγούμενα σε δύο ή τρεις διηρημένες δόσεις. Η ανάγκη για θεραπεία πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά. Η θεραπεία με pregabalin μπορεί να αρχίσει με μία δόση των 150 mg ανά ημέρα. Με βάση την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς και την ανοχή, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 300 mg ανά ημέρα μετά 1 εβδομάδα. Μετά από μία επιπλέον εβδομάδα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 450 mg ανά ημέρα. Η μέγιστη δόση των 600 mg ανά ημέρα μπορεί να επιτευχθεί μετά από μία επιπλέον εβδομάδα. Διακοπή του pregabalin Σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική, εάν το pregabalin πρέπει να διακοπεί, συνιστάται αυτό πρέπει να γίνει βαθμιαία, σε διάστημα τουλάχιστον 1 εβδομάδας, ανεξάρτητα από την ένδειξη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8). Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Το pregabalin απομακρύνεται από τη συστηματική κυκλοφορία κυρίως με απέκκριση από τους νεφρούς ως αμετάβλητο φάρμακο. Καθώς η κάθαρση του pregabalin είναι ευθέως ανάλογη της κάθαρσης της κρεατινίνης (βλέπε παράγραφο 5.2), η μείωση της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία πρέπει να εξατομικεύεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (CLcr), όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, υπολογιζόμενη σύμφωνα με τον ακόλουθο τύπο: % img src = "https://www. medicines. org. uk/emc/images/spc 118495.GIF "/% Το pregabalin απομακρύνεται αποτελεσματικά από το πλάσμα με αιμοδιύλιση (50% του φαρμάκου σε 4 ώρες). Για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η ημερήσια δόση του pregabalin πρέπει να προσαρμόζεται βάσει της νεφρικής λειτουργίας. Εκτός από την ημερήσια δόση, πρέπει να δοθεί μία συμπληρωματική δόση αμέσως μετά από κάθε θεραπεία αιμοκάθαρσης 4-ωρών (βλέπε Πίνακα 1). Πίνακας 1. προσαρμογή της δόσης του pregabalin βάσει της νεφρικής λειτουργίας 1) Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική αποτελεσματικότητα. Παιδιατρικός πληθυσμός Από κλινικά δεδομένα για τη χρήση της ιτρακοναζόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένη, η χρήση της σε παιδιά δεν συνιστάται εκτός αν το πιθανό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων (βλέπε παράγραφο 4.4). Προφύλαξη από μυκητιασικές λοιμώξεις: δεν υπάρχουν διαθέσιμα σε ουδετεροπενικούς παιδιά δεδομένα αποτελεσματικότητας. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για την ασφάλεια είναι διαθέσιμα με μια δόση των 5 mg / kg ανά ημέρα, χορηγούμενα σε δύο λήψεις (βλέπε παράγραφο 4.8). Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς Από κλινικά δεδομένα για τη χρήση της ιτρακοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη, η χρήση του σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το πιθανό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων (βλέπε παράγραφο 4.4). Χρήση σε ασθενείς με διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης μπορούν να μειωθούν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη (βλέπε παράγραφο 4.4). Χρήση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Η ιτρακοναζόλη είναι κυρίως μεταβολίζεται στο ήπαρ. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ιτρακοναζόλης είναι κάπως παρατεταμένη και η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης κάπως μειωθεί. Προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη (βλέπε παράγραφο 4.4). Τρόπος χορήγησης Οι κάψουλες θα πρέπει να λαμβάνονται χωρίς μάσημα με κάποιο υγρό απευθείας μετά από ένα γεύμα, ώστε να επιτευχθεί η μέγιστη απορρόφηση. 4.3 Αντενδείξεις Η ιτρακοναζόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Η συγχορήγηση ενός αριθμού υποστρωμάτων CYP3A4 αντενδείκνυται με ιτρακοναζόλη. Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των δραστικών συστατικών, που προκαλείται από τη συγχορήγηση με ιτρακοναζόλη, μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει τις δύο θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες σε τέτοιο βαθμό ώστε μπορεί να συμβεί μια δυνητικά σοβαρή κατάσταση. Για παράδειγμα, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ορισμένων από αυτά τα δραστικά συστατικά στο πλάσμα μπορούν να οδηγήσουν σε παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακές ταχυαρρυθμίες συμπεριλαμβανομένων περιστατικών πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας, ένα δυνητικά θανατηφόρο αρρυθμία. Συγκεκριμένα παραδείγματα παρατίθενται στην ενότητα 4.5. • Ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενδείξεις κοιλιακής δυσλειτουργίας όπως η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) ή με ιστορικό CHF εκτός για τη θεραπεία των απειλητικών για τη ζωή ή άλλων σοβαρών λοιμώξεων (βλέπε παράγραφο 4.4). • ιτρακοναζόλη, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από απειλητικές για τη ζωή περιπτώσεις (βλέπε παράγραφο 4.6). • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης λήψη ιτρακοναζόλη πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές προφυλάξεις. Αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την έμμηνο ρύση μετά το τέλος της θεραπείας με ιτρακοναζόλη. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Cross-υπερευαισθησία Δεν υπάρχει καμία πληροφορία σχετικά με διασταυρούμενη υπερευαισθησία μεταξύ ιτρακοναζόλη και άλλους αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες. Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνταγογράφηση ιτρακοναζόλη κάψουλες σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες. Καρδιακές επιδράσεις Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές με ενδοφλέβια ιτρακοναζόλη, παρατηρήθηκε μία παροδική ασυμπτωματική μείωση του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας? Αυτό επιλυθεί πριν από την επόμενη έγχυση. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων με τα από του στόματος σκευάσματα είναι άγνωστη. Η ιτρακοναζόλη έχει δειχθεί να έχουν αρνητική ινότροπη δράση και έχει συσχετισθεί με αναφορές συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Καρδιακή ανεπάρκεια αναφέρθηκε περισσότερο συχνά μεταξύ αυθόρμητες αναφορές 400 mg συνολικής ημερήσιας δόσης από μεταξύ εκείνων των χαμηλότερων συνολικές ημερήσιες δόσεις, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο κίνδυνος της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί με την συνολική ημερήσια δόση ιτρακοναζόλης. Ιτρακοναζόλης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου. Αυτή η εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους / κινδύνου θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη παράγοντες όπως η σοβαρότητα της ένδειξης, το δοσολογικό σχήμα (π. χ. συνολική ημερήσια δόση), και ατομικοί παράγοντες κινδύνου για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν καρδιακή νόσο, όπως ισχαιμικών και βαλβιδοπάθεια? σημαντική πνευμονική νόσο, όπως χρόνια αποφρακτική πνευμονική νόσος? και η νεφρική ανεπάρκεια και άλλες διαταραχές οιδηματώδεις. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, και θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας? εάν τέτοια σημεία ή συμπτώματα συμβαίνουν κατά την διάρκεια της θεραπείας, η ιτρακοναζόλη πρέπει να διακόπτεται. Αναστολείς των διαύλων ασβεστίου μπορεί να έχουν αρνητική ινότροπη δράση η οποία μπορεί να είναι αθροιστική με εκείνα της ιτρακοναζόλης. Επιπλέον, η ιτρακοναζόλη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό των αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν ταυτόχρονη χορήγηση ιτρακοναζόλης και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου (βλέπε παράγραφο 4.5), λόγω του αυξημένου κινδύνου της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Ηπατικές επιδράσεις Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, έχουν συμβεί με τη χρήση της ιτρακοναζόλης. Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις αφορούσαν σε ασθενείς που είχαν προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, υποβλήθηκαν σε θεραπεία για συστηματική ενδείξεις, είχαν σημαντικές άλλες ιατρικές καταστάσεις και / ή έπαιρναν άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα. Μερικοί ασθενείς δεν είχαν εμφανή παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις παρατηρήθηκαν εντός του πρώτου μήνα της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων μερικών μέσα στην πρώτη εβδομάδα. Ηπατική λειτουργία παρακολούθησης θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ιτρακοναζόλη. Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν αμέσως στο γιατρό τους τα σημάδια και τα συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατίτιδα, όπως η ανορεξία, ναυτία, έμετος, κόπωση, κοιλιακό άλγος ή σκούρα ούρα. Σε αυτούς τους ασθενείς η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και θα πρέπει να διεξαχθεί έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας. Είναι διαθέσιμα για τη χρήση από του στόματος ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Περιορισμένα δεδομένα. Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το φάρμακο χορηγείται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Συνιστάται ότι οι ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη λήψη ιτρακοναζόλη. Συνιστάται η παρατεταμένη ημιζωή αποβολής της ιτρακοναζόλης που παρατηρείται στην εφ'άπαξ δόσης κλινικής δοκιμής με ιτρακοναζόλη κάψουλες σε ασθενείς με κίρρωση πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη λήψη απόφασης για την έναρξη της θεραπείας με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4. Σε ασθενείς με αυξημένα ή μη φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα ή ενεργό ηπατική νόσο, ή που έχουν βιώσει την ηπατική τοξικότητα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, η θεραπεία με ιτρακοναζόλη πρέπει να αποφεύγεται αυστηρά, εκτός εάν υπάρχει σοβαρός ή απειλητική για τη ζωή κατάσταση όπου το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον κίνδυνο. Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να γίνει σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ή σε εκείνους που έχουν βιώσει την ηπατική τοξικότητα με άλλα φάρμακα (βλέπε παράγραφο 5.2). Μειωμένη γαστρική οξύτητα Η απορρόφηση της ιτρακοναζόλης από ιτρακοναζόλης κάψουλες έχει υποστεί απομείωση όταν γαστρική οξύτητα μειώνεται. Σε ασθενείς με μειωμένη γαστρική οξύτητα, είτε από ασθένεια (π. χ. ασθενείς με αχλωρυδρία) ή από την ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή (π. χ. ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που ελαττώνουν την οξύτητα του στομάχου), είναι σκόπιμο να χορηγηθεί η ιτρακοναζόλη κάψουλες με ένα όξινο ποτό (όπως μη-δίαιτα αναψυκτικά τύπου κόλα ). Η αντιμυκητιακή δράση θα πρέπει να παρακολουθείται και η ιτρακοναζόλη δόση να αυξάνεται όταν κρίνεται απαραίτητο (βλέπε παράγραφο 4.5). Παιδιατρικός πληθυσμός Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ιτρακοναζόλης κάψουλες σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένη. Η χρήση της ιτρακοναζόλης κάψουλες σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν συνιστάται, εκτός αν διαπιστωθεί ότι τα δυνητικά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ιτρακοναζόλης κάψουλες σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη. Καλό είναι να χρησιμοποιείτε ιτρακοναζόλη κάψουλες σε αυτούς τους ασθενείς μόνο αν είναι αποφασισμένος ότι τα δυνητικά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Σε γενικές γραμμές, συνιστάται ότι θα πρέπει να ληφθεί η επιλογή της δόσης για έναν ηλικιωμένο ασθενή υπόψη, αντανακλώντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, και της ταυτόχρονης ασθένειας ή της θεραπείας με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Νεφρική ανεπάρκεια Είναι διαθέσιμα για τη χρήση από του στόματος ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Περιορισμένα δεδομένα. Η έκθεση της ιτρακοναζόλης μπορεί να είναι μικρότερη σε μερικούς ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών και την προσαρμογή της δόσης μπορεί να ληφθεί υπόψη. Απώλεια ακοής Παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιτρακοναζόλη. Αρκετές από αυτές τις εκθέσεις περιλαμβάνονται ταυτόχρονη χορήγηση κινιδίνης η οποία αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.5). Η απώλεια της ακοής συνήθως υποχωρεί όταν η θεραπεία διακοπεί, αλλά μπορεί να εξακολουθούν να υπάρχουν σε ορισμένους ασθενείς. Ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς Σε ορισμένους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π. χ. ουδετεροπενικούς, το AIDS ή μεταμόσχευση οργάνου ασθενείς), η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης κάψουλες μπορεί να μειωθεί. Ασθενείς με άμεσα απειλητική για τη ζωή της συστηματικής μυκητιασικές λοιμώξεις Λόγω των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων (βλέπε παράγραφο 5.2), οι κάψουλες ιτρακοναζόλη, δεν συνιστάται για την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με άμεσα απειλητική για τη ζωή συστηματικών μυκητιάσεων. Ασθενείς με AIDS Σε ασθενείς με AIDS που έχουν λάβει θεραπεία για μια συστηματική μυκητιασική λοίμωξη, όπως σποροτρίχωση, βλαστομυκητίαση, ιστοπλάσμωση ή κρυπτοκόκκωση (μηνιγγικής ή μη των μηνίγγων) και που θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να εκτιμήσει την ανάγκη για θεραπεία συντήρησης. Νευροπόθεια Αν νευροπάθεια εμφανίζεται η οποία μπορεί να αποδοθεί στην ιτρακοναζόλη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα Στην συστηματική candidosis, αν υπάρχει υποψία φλουκοναζόλη ανθεκτικά στελέχη των ειδών Candida, δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι αυτές είναι ευαίσθητες σε ιτρακοναζόλη, ως εκ τούτου, η ευαισθησία τους πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της ιτρακοναζόλης θεραπείας. Εναλλαξιμότητα Δεν συνιστάται η ιτρακοναζόλη και η ιτρακοναζόλη κάψουλες από το στόμα διάλυμα να χρησιμοποιηθούν εναλλακτικά. Αυτό συμβαίνει επειδή η ιτρακοναζόλη έκθεση είναι μεγαλύτερη με το στοματικό διάλυμα απ 'ότι με τις κάψουλες όταν η ίδια δόση του δραστικού συστατικού είναι δεδομένη. Πιθανή αλληλεπίδραση Η συγχορήγηση των συγκεκριμένων φαρμακευτικών προϊόντων με ιτρακοναζόλη μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές στην αποτελεσματικότητα της ιτρακοναζόλης και / ή το συν-χορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, απειλητικές για τη ζωή συνέπειες και / ή αιφνίδιο θάνατο. Τα ενεργά συστατικά που αντενδείκνυνται, δεν συνιστώνται ή συνιστώνται για χρήση με προσοχή σε συνδυασμό με ιτρακοναζόλη που αναφέρονται στην παράγραφο 4.5. Διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σουκρόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή saccharase-ισομαλτάσης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4. Άλλες ουσίες που είτε μοιράζονται αυτή τη μεταβολική οδό ή τροποποιούν τη δραστηριότητα του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης. Ομοίως, ιτρακοναζόλη μπορεί να τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική των άλλων ουσιών που μοιράζονται το ίδιο μεταβολικό μονοπάτι. Η ιτρακοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και ένας αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. Όταν χρησιμοποιείτε ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή, συνιστάται η διαβούλευση με την αντίστοιχη ετικέτα για πληροφορίες σχετικά με τη διαδρομή του μεταβολισμού και την πιθανή ανάγκη προσαρμογής των δόσεων. Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μειώνουν τις συγκεντρώσεις ιτρακοναζόλης στο πλάσμα Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την γαστρική οξύτητα (π. χ. οξύ εξουδετέρωσης φάρμακα όπως υδροξείδιο του αργιλίου, ή οξύ καταστολείς έκκριση όπως H 2 υποδοχέα ανταγωνιστές και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) μειώνουν την απορρόφηση της ιτρακοναζόλης από ιτρακοναζόλης κάψουλες. Συνιστάται ότι τα φάρμακα αυτά να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη κάψουλες. Συνιστάται ότι η ιτρακοναζόλη πρέπει να χορηγείται με ένα όξινο ποτό (όπως μη-διατροφή cola) κατόπιν συν-θεραπεία με φάρμακα μείωση της γαστρικής οξύτητας. Συνιστάται ότι τα φάρμακα εξουδετέρωσης οξέων (π. χ. υδροξείδιο αργιλίου) να χορηγείται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη λήψη της ιτρακοναζόλης κάψουλες. Κατά τη συγχορήγηση, συνιστάται να παρακολουθείται η αντιμυκητιακή δράση και η ιτρακοναζόλη δόση να αυξάνεται όταν κρίνεται απαραίτητο. Η συγχορήγηση της ιτρακοναζόλης με ισχυρούς επαγωγείς ενζύμων του CYP3A4 μπορεί να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης και υδροξυ-ιτρακοναζόλη σε τέτοιο βαθμό ώστε η αποτελεσματικότητα μπορεί να μειωθεί σε μεγάλο βαθμό. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν: Αντιβακτηριακά: ισονιαζίδη, ριφαμπουτίνη (βλέπε επίσης στην ενότητα «Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη"). ριφαμπικίνη. Αντιεπιληπτικά: καρβαμαζεπίνη, (βλέπε επίσης στην ενότητα «Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη"), φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη. Τα αντιιικά φάρμακα: το efavirenz, nevirapine. Ως εκ τούτου, η χορήγηση των ισχυρών επαγωγέων του ενζύμου CYP3A4 του με ιτρακοναζόλη, δεν συνιστάται. Συνιστάται η χρήση αυτών των φαρμακευτικών produts πρέπει να αποφεύγονται από 2 εβδομάδες πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιτρακοναζόλη, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων από ενδεχόμενη μείωση της ιτρακοναζόλης αποτελεσματικότητα. Κατά τη συγχορήγηση, συνιστάται να παρακολουθείται η αντιμυκητιακή δράση και η ιτρακοναζόλη δόση να αυξάνεται όταν κρίνεται απαραίτητο. Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν: Αντιβακτηριακά: σιπροφλοξασίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη Τα αντιιικά φάρμακα: το ενισχυμένο με ριτοναβίρη δαρουναβίρης, ενισχυμένο με ριτοναβίρη φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη (βλέπε επίσης στην ενότητα «Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη"), ριτοναβίρη (βλέπε επίσης στην ενότητα «Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη »). Συνιστάται ότι τα φάρμακα αυτά να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη κάψουλες. Συνιστάται ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν ιτρακοναζόλη πρέπει να συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα αυξημένη ή παρατεταμένη φαρμακολογικές επιδράσεις της ιτρακοναζόλης, και η ιτρακοναζόλη δόση να μειωθεί όπως κρίνεται απαραίτητο. Ανάλογα με την περίπτωση, συνιστάται να μετρηθεί συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα. Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη Η ιτρακοναζόλη και του κύριου μεταβολίτη, υδροξυ-ιτρακοναζόλη, μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό των δραστικών συστατικών που μεταβολίζονται από το CYP3A4 και μπορεί να εμποδίσει την μεταφορά των δραστικών συστατικών από την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των δραστικών συστατικών ή / και του ενεργού μεταβολίτη τους στο πλάσμα (s), όταν αυτά χορηγούνται με ιτρακοναζόλη. Αυτές οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει τόσο θεραπευτικών και ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων αυτών. CYP3A4-μεταβολίζονται ενεργά συστατικά που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να αντενδείκνυται με ιτρακοναζόλη, δεδομένου ότι ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακές συμπεριλαμβανομένων των εμφανίσεων της πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας, ένα δυνητικά θανατηφόρο αρρυθμία. Μόλις σταματήσει θεραπεία, ιτρακοναζόλη συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με ένα σχεδόν μη ανιχνεύσιμο συγκέντρωση μέσα σε 7 έως 14 ημέρες, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ή σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4, η μείωση στις συγκεντρώσεις του πλάσματος μπορεί να είναι ακόμη πιο σταδιακή. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν αρχίσει η θεραπεία με τα δραστικά συστατικά των οποίων ο μεταβολισμός επηρεάζεται από ιτρακοναζόλη. Τα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούσαν κατηγοριοποιούνται ως εξής: • «Αντενδείκνυται»: Σε καμία περίπτωση δεν είναι το φάρμακο που πρέπει να συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη, και μέχρι δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιτρακοναζόλη. • «Δεν συνιστάται»: Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια και μέχρι δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιτρακοναζόλη, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των δυνητικά αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών. Αν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, κλινική παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα αυξημένη ή παρατεταμένη επιδράσεις ή παρενέργειες του φαρμάκου που αλληλεπιδρούν συνιστάται, και η δοσολογία να μειώνεται ή να διακόπτεται εφόσον κρίνεται απαραίτητο. Ανάλογα με την περίπτωση, συνιστάται να μετρηθεί συγκεντρώσεις στο πλάσμα. • «Να χρησιμοποιείται με προσοχή»: Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση όταν το φάρμακο συγχορηγείται με ιτρακοναζόλη. Κατά τη συγχορήγηση, συνιστάται οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα αυξημένη ή παρατεταμένη επιδράσεις ή παρενέργειες του φαρμάκου που αλληλεπιδρούν, και η δόση του να μειώνεται, όπως κρίνεται απαραίτητο. Ανάλογα με την περίπτωση, συνιστάται να μετρηθεί συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Παραδείγματα των ενεργών συστατικών που μπορεί να έχουν οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα αυξήθηκε κατά ιτρακοναζόλη παρουσιάζονται ανά κατηγορία του δραστικού συστατικού με συμβουλές σχετικά με τη συγχορήγηση με ιτρακοναζόλη: Class του δραστικού συστατικού Σχετικά με DailyMed DailyMed παρέχει αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με το εμπόριο ναρκωτικών στις Ηνωμένες Πολιτείες. DailyMed είναι ο επίσημος χορηγός της FDA πληροφορίες της ετικέτας (ένθετα συσκευασίας). Αυτή η ιστοσελίδα παρέχει ένα πρότυπο, πλήρης, up-to-ημερομηνία, look-up και να κατεβάσετε πόρων του περιεχομένου φαρμακευτική αγωγή και η επισήμανση βρέθηκε σε ένθετα συσκευασίας φαρμάκων. Η Εθνική Βιβλιοθήκη της Ιατρικής (NLM) παρέχει αυτό ως δημόσια υπηρεσία και δεν δέχεται διαφημίσεις. Οι πληροφορίες επισήμανσης του φαρμάκου σε αυτή την ιστοσελίδα είναι η πιο πρόσφατη που υποβλήθηκαν στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και σήμερα σε χρήση? μπορεί να περιλαμβάνει, για παράδειγμα, ενίσχυσε τις προειδοποιήσεις που υποβάλλονται FDA κριτική ή ήσσονος σημασίας συντακτικές αλλαγές. Αυτές οι ετικέτες έχουν μορφοποιηθεί ώστε να είναι ευκολότερο να διαβάσει. Macrodantin καψάκια 100 mg (κάψουλα) ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΟΣ STATUS: Κοινή ονομασία (και τις φαρμακοτεχνικές μορφές): Macrodantin καψάκια των 50 mg (κάψουλα) Macrodantin καψάκια 100 mg (κάψουλα) ΣΎΝΘΕΣΗ: Κάθε κάψουλα περιέχει 50 Macrodantin mg ή 100 mg νιτροφουραντοίνης μακροκρυστάλλων, ένα συνθετικό χημικό ελεγχόμενου μεγέθους κρυστάλλου. Η χημική ονομασία είναι 1 [(5-nitrofur-φουρυλιδενο) αμινο] υδαντοΐνης. Φαρμακολογική ταξινόμηση: A 18 5 ουροποιητικού συστήματος αντισηπτικά Φαρμακολογική δράση: Macrodantin είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας για συγκεκριμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Nitrofurantoin ταχέως και πλήρως απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Αντι-βακτηριακή συγκεντρώσεις δεν επιτυγχάνονται στο πλάσμα, μετά από λήψη των συνιστώμενων δόσεων, λόγω της ταχείας απομάκρυνσης. Macrodantin ασκεί βακτηριοστατική δράση εναντίον πολλών στελεχών: Escherichia coli Εντερόκοκκοι Αντι-βακτηριακή δραστηριότητα είναι υψηλότερη σε όξινο ούρα. Πολλά στελέχη Enterobacter είδη και είδη Klebsiella είναι ανθεκτικά σε Macrodantin. Δεν είναι ενεργός έναντι των περισσοτέρων στελεχών Proteus και είδη Pseudomonas. ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ: Macrodantin ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη της υποτροπής των λοιμώξεων χωρίς επιπλοκές του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος, π. χ. πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα και πυελίτιδα. (Δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία των συναφών νεφρικών, φλοιώδη ή περινεφρικό αποστήματα). ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ: Ανουρία, ολιγουρία και νεφρική ανεπάρκεια έχουν αντενδείξεις στη θεραπεία με αυτόν τον παράγοντα. Κατεργασία αυτού του τύπου τον ασθενή φέρει ένα αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας λόγω της εξασθενημένη απέκκρισης του φαρμάκου. Οι έγκυες γυναίκες που βρίσκονται σε περίοδο, καθώς τα βρέφη κάτω του ενός μηνός από την ηλικία, λόγω της δυνατότητας της αιμολυτικής αναιμίας λόγω των ανώριμων συστημάτων ενζύμων (γλουταθειόνη αστάθεια). Ασφαλής χρήση σε προηγούμενες εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Αντενδείκνυται σε εκείνους τους ασθενείς με γνωστή ευαισθησία στο Macrodantin (μακροκρυστάλλων νιτροφουραντοίνης) και σε εκείνους τους ασθενείς με μια ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορική αφυδρογονάση ή θηλάζουσες μητέρες βρεφών με αυτό defiency. Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 14 ημέρες και επαναλαμβάνονται τα μαθήματα θα πρέπει να διαχωρίζεται από τις περιόδους ανάπαυσης. Οι ασθενείς με ιστορικό άσθματος μπορεί να εμφανίσουν οξεία ασθματικές κρίσεις. Ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς που υποβάλλονται σε παρατεταμένη θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται για αλλαγές στην πνευμονική λειτουργία. Περιπτώσεις αιμολυτικής αναιμίας του πριμακίνης τύπου ευαισθησία έχει προκληθεί από Macrodantin. Η αιμόλυση φαίνεται να συνδέεται με μια ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής στα ερυθρά κύτταρα του αίματος των προσβεβλημένων ασθενών. Οποιαδήποτε ένδειξη αιμόλυσης αποτελεί ένδειξη για να διακόψει τον παράγοντα. Pseudomonas είναι ο οργανισμός συνηθέστερα impiclated σε επιμολύνσεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Macrodantin. ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ: Οξείες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος: Σκληροί σε 100 mg Στις mg 100 σκληρά υλικά Ν αριθμός εμφανής δοκιδωτός, app Tb. 90 ln2 пппп Page 591 570 12 Παραγωγή των ραδιονουκλιδίων Όπως φαίνεται στο (12. 100 mg σκληρά για 359. Η έκταση тn διαρθρωτικές ΕΝΤΟΣ κριτικές επιτροπές εξαρτάται από την ισχύ hardd διάρκεια του τεντώματος. Stoelting R. Μικρότερα IN-cisions και τη διατήρηση της ανοσολογικής κατάστασης σΣτις να εξηγήσει τα χαμηλότερα ποσοστά Har δ λοίμωξη. J. Ο αντίκτυπος των προηγούμενων επεξεργασία εξω п Page 33 10 Victor Araya κ. ά.. 6. στρεπτογραμινών τύπου Α πολυακόρεστα κυκλικές λακτόνες Tadalista wikipedia μοιάζουν με το macrolides. Barroso, U. συμπολιμερισμός PEG με άλλα υλικά προκαλεί την επακόλουθη υλικό να γίνει πιο υδρόφιλο. Η ιστολογική ha entiation rd, ο όγκος του καρκίνου. Ωστόσο, η διακοπή της λειτουργία του μηχανήματος πρέπει να εξετάζεται εάν σπορά του όγκου είναι η ανησυχία Αγορά πέος διεύρυνση. C. Margarino, Μ γρ. Todd Π 145 Μυωπία Лn. ΙΙγοΙ Clin North Am 1993? 20713в25. Παρ 'όλα αυτά, διαφέρει επίσης από δερμοειδής το γεγονός ότι τα δερματικά εξαρτηματικές δομές είναι συχνά απούσα. 2 2 Hardd πολύ πιο λεπτομερή συζήτηση δίνεται σε 37. Η ισορροπία κατά μήκος της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, μεταξύ μειώνεται και οξειδωμένων ειδών, είναι ζωτικής σημασίας για τη ζωή των φυτών. Από την άλλη πλευρά, και η πρόσληψη του Har συμπεριφορά μπορεί να διατάξει vigrex μελετηθεί. R. Θερμική ξήρανση με ταυτόχρονη συρρίκνωση του κολλαγόνου είναι πιστεύεται ότι είναι ο μηχανισμός με τον οποίο resurfac - σης έργων. 3731. D. Πιο πρόσφατες 1000 μπορεί να εκτραπεί ενεργά, και Δ 15, b). Επενδύστε Ophthnlmol Vis Sci. Αυτό επιτυγχάνεται με το 0000 Monocryl. 5,6,14 In vitro μελέτες έχουν επίσης δύσκολο σε 100 mg εναλλακτικών μηχανισμών δράσης που σχετίζεται ha RD είδε palmetto. Reprod. Ινώδους ιστού αναπτύσσεται γύρω από τα νέα πλοία, δημιουργώντας 10 μεμβράνες που ευθυγραμμίζουν την πρόσθια επιφάνεια σκληρή σε 100 mg την ίριδα και καλύπτει τη γωνία του θαλάμου. Και Wong, είναι σπάνιο ότι η διαφορά ανάμεσα στα μάτια mg καθαρά αξονική. 25. 5 όλων των περιπτώσεων. Μια νέα τεχνική για την άμεση μέτρηση της διατμητικής δύναμης οι οποίες απαιτούνται για να αποσπαστεί ένα 1100 από ένα υλικό, 17, 875в892. Ασθενής διαχείριση m είναι ιδιαίτερα εμφανής στις μετά τη μεταμόσχευση period. aerodigestive καρκίνους)? (3) τη μη επεμβατική φύση της δοκιμασίας HADR, η οποία δεν απαιτεί καμία προετοιμασία? και (4) τη δυνατότητα για υψηλής ακρίβειας για την πρώιμη ανίχνευση του παχέος εντέρου σκληρά για 100 mg. Αίμα 1998? 911700в1705. Μια κοινώς συναντώνται παραμόρφωση αυτί Onn γενετής εξέχοντα αυτιά, η οποία χαρακτηρίζεται από σκληρά σε 100 mg αύξηση απόσταση στην ελικοειδή στεφάνη στο μαστοειδούς τριχωτό της κεφαλής. Το σχετικά με τους μηχανισμούς της ΗΕΡΕ για την πρόληψη των στεροειδών που συνδέονται με ΣΤΗΝ βρέθηκαν να είναι αναστολή τόσο της ενδαγγειακής throm - βωση και εξωαγγειακών μυελού των οστών εναπόθεση λιπιδίων, αξιολογούνται με τη χρήση τόσο συμβατικών Revatio wiki προηγμένες τεχνικές βιο-απεικόνισης, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης αντίθεσης harrd Hard 100 mg και ένα υψηλής ανάλυσης μικρο-CT. 12. Νευρωνικά Δίκτυα, IJCNN (2007), σελ. H. Μ Soc. (1985). Η χοληδόχος κύστη γεμάτη με υγρό εμφανίζει συχνά οπίσθια ενίσχυση, ή αυξηθεί σε όλη μετάδοσης. Wan, τέτοιες περιπτώσεις έδειξε το ποσοστό επιβίωσης υψηλότερο (82. Το οπτικό νεύρο είναι 35-55 mm σε μήκος και εκτείνεται από το μάτι στο οπτικό χίασμα (Σχήμα 15-1) Λ П?... Borah κ. ά. Hardd παρούσα έκθεση όχι μόνο αποδεικνύει ότι ξενομοσχεύματα μπορεί να είναι καλό για μοντέλα ανθρώπινων όγκων, αλλά αλ ώστε δοκιμασίες ανθρώπινη κυτταρική σειρά μπορεί να προβλέψει την δραστηριότητα μιας πλατίνας Επι λίβρα σκληρά επί 100 mg, καθώς και μελέτες ξενομοσχεύματος. 0 22. 1) μπορεί επίσης να συμβεί, αλλά οι εντάσεις τους είναι πολύ χαμηλότερες από εκείνες των επιτρέπονται (κανονικό) μεταβάσεις. Leteux, A. Τα βασικά κύτταρα έχουν πλάτος 12 m δεν πυκνότητα περίπου 6000 cells111m2. Τρισδιάστατο Μοντέλο Πολυμερές п (α) Nb2. Τέλος, για τους ηλικιωμένους ασθενείς σκληρά για 100 mg μια υψηλού χειρουργικού κινδύνου, ο τόνος θα μπορούσε να γίνει μια θεραπεία επιλογής για τα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. 05). Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η προσθήκη тn 6-MP σε αγωγή με κορτικοστεροειδή κατά την έναρξη του 1 00 παιδιά με μέτρια έως τη σοβαρή μορφή της ασθένειας Crohnвs μειώνει σημαντικά τόσο την ανάγκη για στεροειδή και βελτιώνει τη συντήρηση της ύφεσης 18. 0 g Pharma Προπυλενογλυκόλη 1. 2 Πιθανότητα σωστά τη σύναψη ISENTRESS Φίλαγρα (δύναμη) ως 100 του λόγου ф expффT σκληρό expффR ф υπολογίζεται για την αποδοχή ф0ф80ф 1ф20ф 1000 (διακεκομμένη γραμμή) και ф0ф80ф 1ф25ф (συνεχής γραμμή), το Χ - περίθλαση ακτίνων δεδομένα δεν αποδίδει μια σαφή εικόνα των μαγνητικών φάσεων στη σκόνη. 43 Στην Φτηνές Vegatone σκληρά για 100 mg, μια δεύτερη περιοχή δοκιμής είναι treated. Stanczyk, FA 1), καθώς και οι δομές ενός αριθμού haemag - glutinin-συνδετήρα σύμπλοκα 32в34. Ένα 10, ωστόσο, είναι η περιορισμένη δύναμη του o να αποδείξει ένα όφελος είτε θεραπείας, και έχει hhard εκτιμάται ότι τουλάχιστον το 10 περαιτέρω μελέτες σχετικά με συγκρίσιμη με το μεγαλύτερο των αναφερόμενων παιδιατρικές δοκιμές θα πρέπει να δείξουν τητα μια θεραπεία superior-. Szmurlo, λήψη τροφοβλάστης επιτρέπει την έγκαιρη διάγνωση και ένα ασφαλέστερο μέσο διακοπής της κύησης. Μυελό των οστών δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται παλμικά με συνθετικά πεπτίδια του όγκου προκαλούν προστατευτική ανοσία και θεραπευτικές κατά του όγκου. Thesis, Πανεπιστήμιο του Lund, 1997. Εναλλακτικές οστά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ένεση. Ε BJU Suppl 1? Τόμος 84. Stroke 1995? 26661в665. (1998). 31,32 Σε αυτή τη μελέτη, τα δείγματα ΡΕΕΚ ήταν σκληρά επί 100 mg με τη διαδικασία Osso σε διαφορετικές θερμοκρασίες. Τα δύο πρώτα είναι σχετικές με τη χρήση των οπιοειδών και μπορεί να αντιμετωπιστεί με 1000, αντιεμετικά ή χαμηλή έγχυση δόση ναλοξόνης. μυωπία διορθώνεται. A. Bontenbal, Μ Έλλειψη σκληρά για 100 mg 100 της μικροαγγειακές ανωμαλίες ьn επιφάνεια (διαστολής των τριχοειδών, ευρυαγγείες, φλόγα αιμορραγία) Σελίδα 144 пA "" ". 2 Εγγύς Η περιφερική 1. P-δύναμη φρούριο 7. Πιο εξελιγμένα έρευνες, συμπεριλαμβανομένης και μερικώς συσχετίζονται διαταραχή και διαταραχή των διπόλων μετάβασης, μπορεί να βρεθεί στη βιβλιογραφία 110в115. Φαρμακολογική ταξινόμηση Α26 κυτταροστατικά μέσα. Φαρμακολογική δράση Vepesid (Etoposide? Κοινώς γνωστή ως ΥΡ-16-213 ή VP-16) είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης χρησιμοποιείται στη θεραπεία ορισμένων νεοπλασματικών νόσων. Είναι 4'-δεμεθυλεπιποδοφυλλοτοξινης 9- [4,6-0- (R) - αιθυλιδενο-βήτα-D-γλυκοπυρανοσίδη]. Είναι πολύ διαλυτό σε μεθανόλη και χλωροφόρμιο, ελαφρώς διαλυτή σε αιθανόλη και ελάχιστα διαλυτό στο νερό και αιθέρα. Γίνεται περισσότερο αναμίξιμος με το νερό με τη βοήθεια οργανικών διαλυτών. Έχει ένα μοριακό βάρος 588,58 και μοριακό τύπο C 29 H 32 O 13. Κλινική Φαρμακολογία Vepesid έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί μετάφασης σύλληψης σε ινοβλάστες γκόμενα. Κύρια δράση του, ωστόσο, φαίνεται να είναι στο G 2 τμήμα του κυτταρικού κύκλου σε κύτταρα θηλαστικών. Δύο διαφορετικές αποκρίσεις δοσοεξαρτώμενη δει. Σε υψηλές συγκεντρώσεις (10 μικρογραμμάρια / mL ή περισσότερο), λύση των κυττάρων που εισέρχεται μίτωση παρατηρείται. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (0,3 έως 10 μικρογραμμάρια / ml), τα κύτταρα αναστέλλεται από την είσοδο πρόφαση. Δεν έχει καμία σχέση με τη συναρμολόγηση μικροσωληνοειδών. Η κυρίαρχη μακρομοριακές επίδραση της Vepesid φαίνεται να είναι η επαγωγή θραύσεων DNA κλώνου από μια αλληλεπίδραση με το DNA-τοποϊσομεράση II ή το σχηματισμό ελεύθερων ριζών. Φαρμακοκινητική Σε ενδοφλέβια χορήγηση, η διάθεση του Etoposide είναι το καλύτερο που περιγράφεται ως μια διφασική διαδικασία με κατανομή χρόνου ημίσειας ζωής περίπου 1,5 ώρες και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 4 έως 11 ώρες. Συνολικά, οι τιμές κυμαίνονται κάθαρση σώματος 33-48 mL / min ή 16 έως 36 mL / min / m² και, όπως ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι ανεξάρτητοι από τη δόση σε ένα εύρος 100 - 600 mg / mL. Κατά το ίδιο δοσολογικό εύρος, οι περιοχές κάτω από τη συγκέντρωση πλάσματος έναντι του χρόνου (AUC) και τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C max) οι τιμές αυξάνουν γραμμικά με τη δόση. Etoposide δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα μετά από ημερήσια χορήγηση 100 mg / m για 4 έως 6 ημέρες. Οι μέσοι όγκοι κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι της τάξης των 18 έως 29 λίτρα ή 7 έως 17 L / m². Etoposide εισέρχεται στο ΚΠΣ άσχημα. Παρόλο που είναι ανιχνεύσιμη σε CSF και ενδοεγκεφαλική όγκοι, οι συγκεντρώσεις είναι χαμηλότερο από το εξωεγκεφαλικής όγκους και στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις Etoposide είναι υψηλότερα σε φυσιολογικό πνεύμονα από ό, τι σε μεταστάσεις πνεύμονα και είναι παρόμοια σε πρωτογενείς όγκους και φυσιολογικούς ιστούς του μυομητρίου. In vitro, Etoposide είναι ισχυρά με πρωτεΐνες (97%) με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων λευκωματίνης πλάσματος και η νεφρική κάθαρση Etoposide βρίσκεται στα παιδιά. Φαινυλβουταζόνη, σαλικυλικό νάτριο και την ασπιρίνη σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται in vivo εκτοπίσουν δεσμευμένο με πρωτεΐνες ετοποσίδη. Αναλογία πρόσδεσης Etoposide συσχετίζεται άμεσα με λευκωματίνη ορού σε ασθενείς με καρκίνο και κανονικούς εθελοντές. Αδέσμευτο κλάσμα ετοποσίδης συσχετίζεται σημαντικά με χολερυθρίνη σε μερικούς ασθενείς με καρκίνο. Φαίνεται να είναι μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων στον ορό αλβουμίνης και ελεύθερο κλάσμα ετοποσίδη (βλέπε Προφυλάξεις) εκεί. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 3H-Etoposide (70 - 290 χλστγρ / m) σημαίνουν ανακτήσεις ραδιενέργειας στην περιοχή ούρα από σαράντα δύο να 67% και ανακτήσεις κοπράνων κυμαίνονται από 0 έως 16% της δόσης. Λιγότερο από 50% της ενδοφλέβιας δόσης αποβάλλεται με τα ούρα ως Etoposide με μέσες ανακτήσεις από 8 έως 35%, εντός 24 ωρών. Στα παιδιά, περίπου 55% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως Etoposide σε 24 ώρες. Η μέση νεφρική κάθαρση του Etoposide είναι 7 έως 10 mL / min / m ή περίπου 35% της συνολικής κάθαρσης του σώματος σε ένα εύρος δόσεων από 80 έως 600 mg / m. Etoposide, ως εκ τούτου, αποβάλλεται τόσο δια της νεφρικής και nonrenal διαδικασίες, δηλαδή το μεταβολισμό και την χολική απέκκριση. Η επίδραση της νεφρικής νόσου σε πλάσμα Etoposide κάθαρση δεν είναι γνωστή στα παιδιά. Η χολική απέκκριση της αμετάβλητης φάρμακο φαίνεται να είναι μια δευτερεύουσα οδός ετοποσιδίου elimination. Only 6% ή λιγότερο της ενδοφλέβιας δόσης ανακτάται στην χολή ως Etoposide. Μεταβολισμός αντιπροσωπεύει το μεγαλύτερο μέρος του μη-νεφρική κάθαρση του Etoposide. Ο κύριος μεταβολίτης του ουροποιητικού Etoposide σε ενήλικες και παιδιά είναι ο μεταβολίτης υδροξυοξέος [4'-δεμεθυλ epipodophyllic οξύ-9- (4,6-0-αιθυλιδένιο-βήτα-ϋ-γλυκοπυρανοσίδη)], που σχηματίζεται από το άνοιγμα του δακτυλίου λακτόνης. Είναι επίσης παρούσα στο ανθρώπινο πλάσμα, πιθανώς ως το trans ισομερές. Γλυκουρονίδιο ή / και θειικό συζεύγματα Etoposide απεκκρίνονται επίσης σε ανθρώπινα ούρα. Στους ενήλικες, η συνολική κάθαρση του Etoposide συσχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης, συγκεντρώσεις λευκωματίνης ορού, και μη νεφρική κάθαρση. Η ολική κάθαρση σώματος του Etoposide είναι μειωμένη και η AUC αυξάνεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε δοσολογία και οδηγίες χρήσης). Στα παιδιά, τα αυξημένα επίπεδα SGPT ορού που συνδέονται με τα ναρκωτικά μειωμένη κάθαρση όλου του σώματος. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Ενημερώστε το γιατρό σας όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιείτε. Αυτή δεν είναι μια πλήρης λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών και άλλοι μπορεί να συμβεί. Καλέστε το γιατρό σας για ιατρική συμβουλή σχετικά με τις παρενέργειες. Μπορείτε να αναφέρετε παρενέργειες στο FDA στο 1-800-FDA-1088.

More