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バルデナフィル塩酸（レビトラ）を10mgと20mgの錠剤のRxのみ| レビトラ 注：私たちは最新の1は、最初のプロに相談することなく、これらの詳細が正確であることに依存すべきではない私たちの記録を維持するよう努めますが。 私たちの完全な医療免責事項を読むためには、ここをクリックしてください。 レビトラは、勃起不全の治療のための経口治療です。 バルデナフィルのこの一塩酸塩は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）特異的5型ホスホジエステラーゼ（PDE5）の選択的阻害剤です。 バルデナフィル塩酸は、化学的に指定されているピペラジン、1 - [[3-（1,4-ジヒドロ-5-メチル-4-オキソ-7-プロピルイミダゾ[5,1-F] [1,2,4]トリアジン-2- イル）-4-エトキシフェニル]スルホニル] -4-エチル - 、一塩酸塩、以下の構造式を有します： バルデナフィルHClを579.1グラム/モルの分子量と水に0.11 mg / mlの溶解度を有するほぼ無色の固体物質です。 レビトラは、2.5ミリグラム、5ミリグラムに対応する他側の一側にデボス「BAYER「クロスと「2.5」、「5」、「10」、及び「20」のオレンジ、円形、フィルムコート錠として製剤化されています それぞれ10 mg及びバルデナフィル20mgの、。 活性成分、塩酸バルデナフィルに加えて、各錠剤は、微結晶性セルロース、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、黄酸化鉄、および赤色酸化第二鉄を含有します。 陰茎の勃起は海綿体における平滑筋の弛緩及びその関連動脈によって開始された血行力学的プロセスです。 性的刺激の間に、一酸化窒素は、海綿体の神経終末および内皮細胞から放出されます。 一酸化窒素は、海綿体の平滑筋細胞における環状グアノシン一リン酸（cGMP）の増加した合成をもたらす酵素グアニル酸シクラーゼを活性化します。 ターンにおけるcGMPは勃起が得られ、ペニスへの血流量増大を可能にする、平滑筋弛緩をトリガします。 cGMPの組織濃度は、ホスホジエステラーゼ（PDE類）を介して合成および分解速度の両方によって調節されます。 ヒト海綿体の中で最も豊富なPDEはcGMP特異的ホスホジエステラーゼ5（PDE5）です。 従って、PDE5の阻害は、cGMPの量を増加させることにより、勃起機能を強化します。 性的刺激は、一酸化窒素の局所放出を開始するために必要とされるため、PDE5の阻害は、性的刺激の不在下では効果がありません。 in vitro研究でバルデナフィルはPDE5の選択的阻害剤であることを示しています。 バルデナフィルの阻害効果は、他の既知のホスホジエステラーゼ（の場合よりもPDE5により選択的である> PDE6、PDE1へ> 130倍の相対的な、> PDE11に300倍の相対的な、そしてPDE2へ> 1000倍の相対的な、3〜15倍の相対 、4、7、8、9、及び10）。 バルデナフィルの薬物動態は約推奨用量範囲にわたって用量比例しています。 バルデナフィルは、主にCYP3A4によって、マイナー範囲、CYP2Cアイソフォームに、肝代謝によって主に除去されます。 このようなリトナビル、インジナビル、ケトコナゾール、ならびにバルデナフィルの血漿レベルの有意な増加でエリスロマイシン結果として適度なCYP3A阻害剤としての強力なCYP3A4阻害剤との併用（使用上の注意、警告、および用法・用量を参照してください）。 健康な男性ボランティアに20mgの単回経口用量の投与後に測定されたバルデナフィルの血漿濃度は、図1に示されている意味します。 バルデナフィルは、急速に約15％の絶対生物学的利用能と吸収されます。 健康なボランティアにおける単一20mgの投与後観察された最大血漿濃度は、通常30分と絶食状態での経口投与後2時間（中央値60分）の間に達しています。 二食品効果の研究は、高脂肪の食事は18％-50％ではCの減少を引き起こしたことが示された行われました。 バルデナフィルの配信（VSS）の平均定常状態体積は広範な組織分布を示す、208 Lです。 バルデナフィルおよびその主要な循環代謝産物で、M1は、血漿タンパク質（親薬物とM1のための約95％）に非常に結合しています。 このタンパク質結合は可逆的であり、全体の薬物濃度とは無関係です。 健常ボランティアにおける20mgのバルデナフィルの単回経口投与後、投与量の0.00018％の平均値を1.5時間投与後精液を得ました。 バルデナフィルはCYP3A5とCYP2Cアイソフォームからの寄与で、肝酵素CYP3A4により主に代謝されます。 主要な循環代謝物、M1は、バルデナフィルのピペラジン部分でdesethylationに起因します。 M1はさらに代謝の対象となります。 M1の血漿中濃度は、親化合物の約26％です。 この代謝物はバルデナフィルとバルデナフィルのそれのPDE5 28％のためのin vitro阻害能力と同様のホスホジエステラーゼ選択性プロファイルを示しています。 そのため、M1は総薬理活性の約7％を占めています。 バルデナフィルの全身クリアランスは56 L / hであり、バルデナフィルおよびその一次代謝産物（M1）の最終半減期は約4-5時間です。 経口投与後、バルデナフィルは、主に糞（投与経口投与の約91から95パーセント）および尿（投与経口投与の約2〜6％）でより少ない程度に代謝物として排泄されます。 小児科：バルデナフィルの試験は小児集団で行われていませんでした。 老年：高齢者の男性（≥65歳）の健康なボランティア研究と若い男性（18-45歳）で、平均CおよびAUCは、高齢者の男性で、それぞれ、34％および52％高かった（使用上の注意を参照して、高齢者へと 用法・用量）。 その結果、年齢の患者≥65年レビトラ（5 mg）をより低い開始用量が考慮されるべきです。 腎不全：軽度の腎機能障害（CL = 50〜80ミリリットル/分）とボランティアでは、バルデナフィルの薬物動態は腎機能正常対照群で観察されたものと同様でした。 （CL 80ミリリットル/分）（CL = 30〜50ミリリットル/分）中等度または重度で。 バルデナフィルの薬物動態は、（使用上の注意を参照して、腎不全、および用法・用量）腎臓透析を必要とする患者で評価されていません。 肝不全：軽度の肝機能障害（チャイルド・ピューA）とボランティアでは、10 mgのバルデナフィル投与後、CおよびAUCは、健康な対照被験者に比べ、それぞれ22％及び17％増加しました。 中等度の肝機能障害（チャイルド・ピューB）とボランティアでは、10 mgのバルデナフィル投与後、CおよびAUCは、健康な対照被験者と比較して、それぞれ、130％および160％増加しました。 その結果、5ミリグラムの開始用量は、中等度の肝機能障害のある患者に推奨されており、最大用量は、10mg（使用上の注意・効果、用法・用量を参照）を超えてはなりません。 バルデナフィルは、重度（チャイルド・ピューC）肝機能障害患者で評価されていません。 勃起不全の患者の臨床薬理試験では、バルデナフィルを20mgの単回投与は、心拍数の平均最大増加を伴う、収縮期7 mmHgで8 mmHgの（プラセボと比較して）拡張期の仰臥位血圧の平均最大減少を引き起こし 毎分4拍。 血圧の最大減少が、投与後1~4時間の間に発生しました。 31日間反復投与した後、同様の血圧応答は（、薬物相互作用を使用上の注意を参照してください）バルデナフィルは、降圧剤の効果を下げる血圧に追加することが1日目として31日目に観察されました。 研究は、血圧および0.4mgのニトログリセリン（NTG）の心拍数応答はNTG舌下投与の前に、様々な時点でレビトラ20ミリグラムでの前処理を次の18の健康な被験者で評価したもので行いました。 レビトラ20mgのNTG投与に関連して心拍数の血圧と増加追加の時間に関連する減少を引き起こしました。 20 mgをNTG前に1、4、または8時間投与したときにレビトラ20 mgをNTG前に1または4時間投与したときに血圧効果が観察され、心拍数の影響が観察されました。 レビトラ20 mgをNTG 24時間前に投与した場合は、追加の血圧と心拍数の変化は検出されませんでした。 （図2を参照） 硝酸塩治療を必要とする患者の疾患状態は低血圧の可能性を増加させると予想されるので、硝酸塩治療上または一酸化窒素供与体上の患者によるバルデナフィルの使用は禁忌である（禁忌を参照）。 10 mgであり、QT間隔の80 mgのバルデナフィルの効果は、単回投与、二重盲検、無作為化、プラセボとアクティブ制御（モキシフロキサシン400 mg）を59健全な男性のクロスオーバー試験（81％白12％で評価しました ブラック、7％ヒスパニック）45〜60歳。 この時点で、ピークバルデナフィル濃度の平均時間を近似するため、QT間隔が1時間の投与後に測定しました。 レビトラ80mgの投与量（4回最高推奨用量）レビトラの低用量（5 mg）をとリトナビル600mgのBIDの同時投与時に観察されたものをカバーするこの用量利回り血漿濃度ので選ばれました。 研究されているCYP3A4阻害剤、リトナビルはバルデナフィルとの最も重要な薬物 - 薬物相互作用を引き起こします。 表1は、平均未補正QTへの影響をまとめたもので、1時間後の投与量で補正（Fridericiaのリニア個々の補正方法）の異なる方法で補正QT間隔（QT）を意味します。 いいえ1つの補正方法は、他よりも有効であると知られていません。 本研究では、プラセボと比較して、レビトラ10mgの用量に関連した心拍数の平均増加は、5拍/分とレビトラ80mgの用量での平均増加は、6拍/分でした。 治療とsupratherapeuticバルデナフィルの用量およびアクティブ制御モキシフロキサシンは、QT間隔で同様の増加をもたらしました。 この研究は、しかし、薬物または用量レベルとの間の直接の統計的比較を行うように設計されていませんでした。 これらのQTの変化の臨床的影響は、（使用上の注意を参照）は不明です。 44人の健康なボランティアの独立した市販後の調査では、10ミリグラムレビトラの単回投与量は5ミリ秒（：2,8の90％CI）のQTcFのベースラインからのプラセボを差し引いた平均変化（Fridericiaの補正）が得られました。 ガチフロキサシンの400mgの単回投与は、4ミリ秒（：1,7の90％CI）のベースラインからのQTcFプラセボ減算の平均変化をもたらしました。 レビトラ10mgのとガチフロキサシン400 mgのは、共投与した場合に薬剤単独のいずれかと比較し、ベースラインから9ミリ秒の平均QTcF変化（：6,11の90％CI）を製造した場合には、ベースラインからの平均QTcFの変化は添加剤でした。 これらのQTの変化の臨床的影響は不明である（使用上の注意を参照してください。先天性または後天性QT延長）。 表1の平均QTと異なる方法で1時間、投与後に、プラセボベースライン相対からミリ秒でQT cの変化（90％CI）は心拍数の影響を補正するため。
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